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[IT뉴스]염색체 말단 '텔로미어' 메커니즘 규명…"항암 치료 전략에 도움"
온카뱅크관리자
조회:
45
2024-04-03 16:32:11
<div id="layerTranslateNotice" style="display:none;"></div> <div class="article_view" data-translation-body="true" data-tiara-layer="article_body" data-tiara-action-name="본문이미지확대_클릭"> <section dmcf-sid="UHM3JIwMHQ"> <figure class="figure_frm origin_fig" dmcf-pid="u6Cdvz0C5P" dmcf-ptype="figure"> <p class="link_figure"><img alt="질병의 치료 과정을 나타낸 이미지. 게티이미지뱅크" class="thumb_g_article" data-org-src="https://t1.daumcdn.net/news/202404/03/dongascience/20240403163216607ucnk.jpg" data-org-width="680" dmcf-mid="01twpM8tHM" dmcf-mtype="image" height="auto" src="https://img1.daumcdn.net/thumb/R658x0.q70/?fname=https://t1.daumcdn.net/news/202404/03/dongascience/20240403163216607ucnk.jpg" width="658"></p> <figcaption class="txt_caption default_figure"> 질병의 치료 과정을 나타낸 이미지. 게티이미지뱅크 </figcaption> </figure> <p dmcf-pid="7PhJTqphH6" dmcf-ptype="general">국내 연구진이 염색체 말단에 존재하는 염기서열인 텔로미어가 유지되는 방식을 확인해 암의 발생 메커니즘을 규명했다. 새로운 환자 맞춤형 항암 치료 전략을 수립하는 데 도움이 될 것으로 기대된다.</p> <p dmcf-pid="zHM3JIwMG8" dmcf-ptype="general">서울대는 이현숙 생명과학부 교수 연구팀이 유방암 변이유전자인 BRCA2의 암억제인자 결손으로 인한 텔로미어의 구조적 손상이 텔로미어 상분리현상을 일으키는 분자적 메커니즘을 최초로 규명했다고 3일 밝혔다. </p> <p dmcf-pid="qXR0iCrRG4" dmcf-ptype="general">텔로미어는 세포 분열의 횟수를 제한해 DNA 돌연변이가 축적되기 전에 세포사멸을 유도하며 암세포로 발달을 억제한다. 텔로미어의 항상성 유지는 유전체 안정성에 중요하며 텔로미어의 손상은 노화 및 암 등 각종 질병의 원인이 된다.<br> <br> 암억제인자 BRCA2의 돌연변이는 가족력이 있는 유방암, 난소암, 췌장암 등의 조기 발병 원인이 된다. 이런 가운데 BRCA2가 결핍된 세포는 텔로미어 '네가닥 특이 구조(G4)'가 비정상적으로 증가해 심각한 텔로미어 손상과 세포노화로 이어진다. 이 교수 연구팀은 일부 세포에서 짧아진 텔로미어가 어떻게 암으로 발전하는지 확인했다.</p> <p dmcf-pid="BZepnhmeYf" dmcf-ptype="general">연구팀은 BRCA2 결핍으로 비정상적으로 안정화된 텔로미어 G4 구조는 전사-복제 충돌을 일으켜 DNA와 RNA(리보핵산) 복합체인 '알-루프(R-loop)' 구조를 유발하는 것을 밝혔다. 특히 텔로미어는 짧은 세포에서 이러한 R-loop 구조가 많이 축적됨을 확인했다. 이를 통해 텔로미어 핵산 구조가 암 발생의 중요 인자임을 밝혔다.<br> <br> R-loop 구조가 축적된 텔로미어는 두세 개가 모이는 텔로미어 클러스터링 현상을 보였다. 생물리학적으로 분석한 결과 이는 액체-액체 상분리 현상이었다. 텔로미어 상분리는 텔로미어 연장과 암세포의 증식에 필수적이었다. 이러한 상분리는 단백질-핵산의 밀집된 네트워크로 이루어져 하나의 요소라도 없으면 상분리가 해체되고 나아가 암세포의 사멸로 이어지는 것으로 나타났다.</p> <p dmcf-pid="bjFrUR6F5V" dmcf-ptype="general">BRCA2 돌연변이를 가진 유방암 환자 조직샘플에서도 텔로미어 상분리를 확인할 수 있었다. 빈도는 약 50%로 분석됐다. </p> <p dmcf-pid="KA3mueP3H2" dmcf-ptype="general">연구팀은 "이번 연구는 텔로미어 구조적 손상이 어떻게 암을 개시하는지 생물물리화학적으로 접근하여 풀어냈다"며 "상분리 특성을 활용해 항암 치료의 새로운 전략을 제시했다"고 설명했다. 이러한 결과는 암 뿐만아니라 다양한 텔로미어 이상 관련 질환 연구에 기여할 것으로 기대된다고 덧붙였다. 연구 결과는 국제학술지 '핵산연구'에 최근 게재됐다.</p> <figure class="figure_frm origin_fig" dmcf-pid="9c0s7dQ0X9" dmcf-ptype="figure"> <p class="link_figure"><img alt="텔로미어 상분리와 암의 발생 과정을 나타낸 모식도. 서울대 제공" class="thumb_g_article" data-org-src="https://t1.daumcdn.net/news/202404/03/dongascience/20240403163218424tigz.png" data-org-width="622" dmcf-mid="pvBv2aiB5x" dmcf-mtype="image" height="auto" src="https://img1.daumcdn.net/thumb/R658x0.q70/?fname=https://t1.daumcdn.net/news/202404/03/dongascience/20240403163218424tigz.png" width="658"></p> <figcaption class="txt_caption default_figure"> 텔로미어 상분리와 암의 발생 과정을 나타낸 모식도. 서울대 제공 </figcaption> </figure> <p dmcf-pid="2oZkFPVZ1K" dmcf-ptype="general">[박정연 기자 hesse@donga.com]</p> </section> </div> <p class="" data-translation="true">Copyright © 동아사이언스. 무단전재 및 재배포 금지.</p>
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