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[IT뉴스]모야모야병 "영양결핍, 저산소 환경에서 악화"
온카뱅크관리자
조회:
39
2024-04-24 09:36:20
<div id="layerTranslateNotice" style="display:none;"></div> <strong class="summary_view" data-translation="true">아주대병원 홍지만 교수팀 연구</strong> <div class="article_view" data-translation-body="true" data-tiara-layer="article_body" data-tiara-action-name="본문이미지확대_클릭"> <section dmcf-sid="0x78RgOJbX"> <figure class="figure_frm origin_fig" dmcf-pid="plNOvZBWBH" dmcf-ptype="figure"> <p class="link_figure"><img alt="ⓒ아주대병원 제공" class="thumb_g_article" data-org-src="https://t1.daumcdn.net/news/202404/24/dailian/20240424093622751ocgw.jpg" data-org-width="700" dmcf-mid="36l5pKe7bZ" dmcf-mtype="image" height="auto" src="https://img2.daumcdn.net/thumb/R658x0.q70/?fname=https://t1.daumcdn.net/news/202404/24/dailian/20240424093622751ocgw.jpg" width="658"></p> <figcaption class="txt_caption default_figure"> ⓒ아주대병원 제공 </figcaption> </figure> <p dmcf-pid="Ua8njmGk2G" dmcf-ptype="general">모야모야병에서 병이 악화되는 이유를 찾았다.</p> <p dmcf-pid="uUTF7ViB2Y" dmcf-ptype="general">아주대병원 신경과 홍지만 교수팀은 모야모야병 환자에서 심각하게 진행되는 원인 중 하나가 RNF213 변이 유전자와 작용하는 혈관내피세포의 자가포식능력 저하 때문이라고 밝혔다.</p> <p dmcf-pid="7WESG3VZ9W" dmcf-ptype="general">연구팀은 RNF213 유전자 변이를 가진 모야모야병 환자의 경우 영양결핍(굶주림), 저산소 등의 스트레스를 받는 환경에 처하면 병이 더 심각하게 진행되는 것을 확인했다.</p> <p dmcf-pid="zIdhWt9HVy" dmcf-ptype="general">RNF213 유전자 변이를 가진 환자의 비율은 한국과 일본의 경우 약 80%다.</p> <p dmcf-pid="qSLTXp41bT" dmcf-ptype="general">모야모야병은 뇌 안에 혈액을 공급하는 동맥이 서서히 좁아지다가 결국 막히는 희귀난치성 질환이다. 뇌에 공급되는 혈액이 부족해지면 이를 보충하기 위해 비정상적인 미세 혈관이 자라는데, 이 혈관이 마치 연기가 피어나는 모양과 비슷하다고 해서 일본어로 '모락모락'이란 뜻인 '모야모야'병으로 부른다.</p> <p dmcf-pid="BCJlYF2X2v" dmcf-ptype="general">모야모야병은 한국, 일본, 중국 등 아시아에서 유병률과 가족력이 높다. 이에 유전적인 요인이 주요 발병 원인으로 추측돼 왔다.</p> <p dmcf-pid="bHcZ0bRuVS" dmcf-ptype="general">연구팀은 모야모야병 환자 30명과 정상인 15명을 비교했다. 환자군의 경우 RNF213 유전자 정상군(15명)과 변이군(15명)으로 나눠, 각각 말초혈액 단핵세포에서 자가포식 능력을 분석했다.</p> <p dmcf-pid="K3spB8o9Kl" dmcf-ptype="general">분석 결과 유전자 변형을 가진 환자의 내피세포 기능이 저하돼 있었고, 유전자 변형 세포에서 자가포식이 비정상적으로 억제돼 있었다.</p> <p dmcf-pid="9tr3zfnbfh" dmcf-ptype="general">또 인간 탯줄 정맥 내피세포에 RNF213 유전자의 정상 형질과 변이 형질을 각각 임의적으로 과발현한 후 모야모야병 환자의 두개 내 환경과 비슷하도록 세포를 저산소 및 포도당 결핍에 2시간 노출시켰다.</p> <p dmcf-pid="2obaEC5rfC" dmcf-ptype="general">그 결과 RNF213 유전자 변이의 내피세포에서 자가포식낭이 더 많이 관찰됐다. 자가포식낭은 우리 몸 세포질에서 비정상 단백질을 제거할 때 관찰되는 형태다.</p> <p dmcf-pid="VobaEC5rBI" dmcf-ptype="general">특히 저산소 및 포도당 결핍에 노출된 이후 자가포식의 억제와 혈관내피세포의 기능 저하가 뚜렷하게 관찰됐으며, 투과전자현미경을 통해 세포 내 자가포식낭이 더 많이 관찰됐다.</p> <p dmcf-pid="flnvH0f5fO" dmcf-ptype="general">연구팀은 자가포식 유도제를 사용 이후 유전자 변이 세포가 정상적인 자가포식 기능을 회복한 것을 확인했다.</p> <p dmcf-pid="87lqVMA8Vm" dmcf-ptype="general">RNF213 단백질은 우리 몸에서 불필요하거나 비정상적인 단백질을 제거하는 데 중요한 역할을 한다고 알려져 있으며, 자가포식 또한 불필요한 단백질 제거 등을 통해 세포 스트레스 조건 하에서도 세포의 항상성을 유지하는 생리기전이다.</p> <p dmcf-pid="661QJjhLbr" dmcf-ptype="general">연구팀은 “자가포식 억제 및 혈관내피세포 기능 저하가 뇌혈관 내 비정상 단백질 축적, 뇌혈류 감소 등을 일으켜 모야모야병을 더 악화시키는 것으로 추측된다”고 설명했다.</p> <p dmcf-pid="PrxsSXqy9w" dmcf-ptype="general">책임연구자인 홍지만 교수는 "이번 연구는 RNF213 유전자 변이 모야모야병에서 저산소 등의 환경적인 스트레스가 병을 심각하게 진행시키는 것을 처음 확인했다는 데 의의가 있다"고 밝혔다.</p> <p dmcf-pid="Q61QJjhL9D" dmcf-ptype="general">제1저자인 신희선 연구원은 "실제 모야모야 환자의 말초혈액세포에서 자가포식과 혈관세포기능의 연관성을 규명함으로써 향후 신약 개발 및 임상 적용까지 기대된다"고 말했다.</p> <p dmcf-pid="xM0eoETN2E" dmcf-ptype="general">보건복지부 연구중심병원 육성 R&D 사업 지원으로 수행된 이번 연구는 뇌혈류대사분야 국제 저널 Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism 4월 온라인판에 ‘RNF213 variant and autophagic impairment: A pivotal link to endothelial dysfunction in moyamoya disease(RNF213 유전자 변이 및 자가포식 저하: 모야모야병의 내피 기능 장애에 대한 중추적인 연관)란 제목으로 게재됐다.</p> </section> </div> <p class="" data-translation="true">Copyright © 데일리안. 무단전재 및 재배포 금지.</p>
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