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[IT뉴스]UNIST·가톨릭대 "유전체 불안정성 증가와 백혈병 연관 규명"
온카뱅크관리자
조회:
40
2024-04-17 16:16:32
<div id="layerTranslateNotice" style="display:none;"></div> <strong class="summary_view" data-translation="true">혈액암에서 돌연변이화된 DDX41 단백질 역할 밝혀…"백혈병 제어 전략 기초 제공"</strong> <div class="article_view" data-translation-body="true" data-tiara-layer="article_body" data-tiara-action-name="본문이미지확대_클릭"> <section dmcf-sid="3dOIiViBpW"> <figure class="figure_frm origin_fig" dmcf-pid="0PEDxqxp0y" dmcf-ptype="figure"> <p class="link_figure"><img alt="UNIST 김홍태 교수팀 [울산과학기술원 제공. 재판매 및 DB 금지]" class="thumb_g_article" data-org-src="https://t1.daumcdn.net/news/202404/17/yonhap/20240417161632184qrpb.jpg" data-org-width="1200" dmcf-mid="FCinb5bYuY" dmcf-mtype="image" height="auto" src="https://img1.daumcdn.net/thumb/R658x0.q70/?fname=https://t1.daumcdn.net/news/202404/17/yonhap/20240417161632184qrpb.jpg" width="658"></p> <figcaption class="txt_caption default_figure"> UNIST 김홍태 교수팀 [울산과학기술원 제공. 재판매 및 DB 금지] </figcaption> </figure> <p dmcf-pid="pQDwMBMU0T" dmcf-ptype="general">(울산=연합뉴스) 김용태 기자 = 단백질의 돌연변이가 백혈병 발병에 어떤 영향을 미치는지를 울산과학기술원(UNIST) 연구진이 규명했다.</p> <p dmcf-pid="UxwrRbRupv" dmcf-ptype="general">17일 UNIST에 따르면 생명과학과 김홍태, 이자일 교수팀은 가톨릭대 김유진, 김명신 교수팀과 함께 혈액암의 일종인 골수형성이상증후군(MDS)에서 돌연변이화된 DDX41 단백질의 역할을 밝혀냈다.</p> <p dmcf-pid="uxwrRbRupS" dmcf-ptype="general">이를 통해 유전자의 총량인 유전체의 불안정성 증가와 백혈병 발병의 연관성을 규명하는 데 성공했다.</p> <p dmcf-pid="7MrmeKe77l" dmcf-ptype="general">골수형성이상증후군은 조혈모줄기세포에서 정상 혈액세포 생성이 억제돼 말초 혈액부터 정상 혈액세포의 수가 감소하는 질환이다.</p> <p dmcf-pid="zRmsd9dz7h" dmcf-ptype="general">만성화되면 급성골수성백혈병(AML)으로 진행될 수 있는데, 지금까지도 발병 원인이 정확히 밝혀지지 않았다.</p> <p dmcf-pid="qlu7vkva0C" dmcf-ptype="general">연구팀은 우리나라의 골수형성이상증후군 환자 336명의 검체에서 DDX41 유전체의 변이를 분석해 DDX41의 돌연변이인 Y259C가 골수형성이상증후군의 예후 악화와 관련이 있다는 사실을 확인했다.</p> <p dmcf-pid="BS7zTETNpI" dmcf-ptype="general">DDX41은 원래 손상된 유전자를 복구하는 단백질과 상호작용을 한다.</p> <p dmcf-pid="bvzqyDyjFO" dmcf-ptype="general">그러나 DDX41 단백질에 돌연변이가 생기면 손상된 DNA에 RNA가 붙는 고리 모양의 R-루프(R-loop) 구조에 의해 유전체의 불안정성이 증가한다.</p> <p dmcf-pid="KO30CNCnus" dmcf-ptype="general">R-루프의 RNA 가닥에는 m6A(n6-메틸아데노신)라는 변형이 생기는데, 이는 R-루프의 안정성을 증가시키면서 유전체의 불안정성을 제어한다.</p> <p dmcf-pid="9I0phjhLUm" dmcf-ptype="general">손상된 DNA가 복구되면 m6A가 형성된 R-루프는 해체돼 정상적인 역할을 수행하게 된다.</p> <p dmcf-pid="2CpUlAlo3r" dmcf-ptype="general">연구팀은 DDX41 돌연변이를 가진 환자 검체에서 'm6A가 형성된 R-루프'의 발생 정도를 조사한 결과 정상인 대조군에 비해 m6A가 형성된 R-루프의 양이 약 1만 배 이상 높았다.</p> <p dmcf-pid="Vlu7vkvaUw" dmcf-ptype="general">이는 손상된 DNA가 제대로 복구되지 않아 DNA 손상이 축적된 것으로 볼 수 있다.</p> <p dmcf-pid="fS7zTETNFD" dmcf-ptype="general">이어 연구팀은 DDX41 돌연변이가 어떻게 백혈병을 유발하는지도 확인했다.</p> <p dmcf-pid="4vzqyDyjUE" dmcf-ptype="general">정상적인 DDX41은 m6A 복합체와 특정 단백질을 연결해 주는 징검다리 역할을 하는데, 돌연변이는 이 역할을 수행하지 못하게 막는다.</p> <p dmcf-pid="8w51mLme0k" dmcf-ptype="general">결국 DNA 손상을 복구하는 단백질의 모집을 억제해 유전자 불안정성이 증가하고, 백혈병이 발병할 수 있게 되는 것이라고 연구팀은 설명했다.</p> <p dmcf-pid="6r1tsosduc" dmcf-ptype="general">김홍태 교수는 "이번 연구를 통해 혈액암에서 자주 발견되는 유전적 변이인 DDX41의 분자적 역할이 세밀하게 밝혀졌다"며 "백혈병 제어 전략의 기초를 제공한 것"이라고 말했다.</p> <p dmcf-pid="PmtFOgOJuA" dmcf-ptype="general">연구 결과는 국제 학술지 '백혈병'(Leukemia)에 지난달 21일 온라인으로 게재됐다.</p> <p dmcf-pid="QesOJ2JqFj" dmcf-ptype="general">연구는 과학기술정보통신부 한국연구재단, 삼성미래기술육성재단의 지원을 받았다.</p> <p dmcf-pid="xdOIiViB3N" dmcf-ptype="general">yongtae@yna.co.kr</p> <p dmcf-pid="WXVf5C5r7g" dmcf-ptype="general">▶제보는 카톡 okjebo</p> </section> </div> <p class="" data-translation="true">Copyright © 연합뉴스. 무단전재 -재배포, AI 학습 및 활용 금지</p>
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